Reagenser til direkte kemisk funktionalisering af proteiner danner grundlag for fremstilling af avancerede biologiske lægemidler – såsom antistof-lægemiddelkonjugater (ADC'er) – samt præcisionsmedicin, der virker ved at danne kovalente bindinger mellem lægemidlet og målproteinet. Introduktionen af nye reagensklasser, som netop er, hvad prof. Thomas Poulsen og kolleger har gjort, åbner derfor nye muligheder for at designe nye lægemidler.

Det første studie er publiceret i Bioconjugate Chemistry og viser, at såkaldte oxSTEF-reagenser, som muliggør effektiv funktionalisering af overfladeeksponerede disulfidbindinger, selektivt kan modificere en række forskellige proteiner, herunder humant væksthormon. Det betyder, at forskerne har fundet en måde at udnytte en form for svag binding, som findes i næsten alle proteiner, til f.eks. selektivt at modificere protein-hormoner, enzymer eller antistoffer. Desuden viser forskerne, at de er i stand til at udvikle proteiner med meget ensartede modifikationsmønstre, hvilket ellers kan være en betydelig udfordring.

I den anden artikel, udgivet i Angewandte Chemie, har forskerholdet som de første nogensinde præsenteret brug af alfa-lactamer som kovalente molekylære værktøjer til kemisk biologi. Alfa-lactam-gruppen er grundlæggende ustabil på grund af dens komprimerede struktur, og disse stoffer er indtil nu blevet betragtet som en kuriositet. Faktisk har det aldrig før været muligt at bruge denne klasse af meget eksotiske molekyler til nogle former for kemisk-biologiske eksperimenter, men denne barriere er nu overvundet, hvilket skaber spændende muligheder indenfor lægemiddeldesign.

Begge artikler åbner i realiteten op for nye tilgange til kovalent ligand-design – et stort område indenfor medicinalkemi og bioteknologi – hvilket forhåbentlig kan bidrage til udvikling af lægemidler med større effekt og færre bivirkninger.

Supplerende oplysninger