3 års bevilling fra Det Frie Forskningsråd | Sundhed og Sygdom, Lundbeckfonden og Carlsbergfondet
Den serotonerge synapse
Hjernens nerveceller kommunikerer med hinanden ved hjælp af signalstoffer. Signalstoffet serotonin påvirker vidt forskellige proteiner i centralnervesystemet, og er med til at styre vores humør, sexualdrift, appetit og emotionel adfærd. Et stort antal lægemidler, der bruges i behandlingen af sygdomme som angst, depression, migræne og fedme, har et kompliceret virkningsmønster og påvirker mange forskellige proteiner i det serotonerge system. I dette projekt vil vi udnytte helt nye røntgenstrukturer af beslægtede proteiner til at lave molekylære modeller for en række repræsentative proteiner i det serotonerge system. Med en kombination af molekylærbiologiske, farmakologiske og modelleringsteknikker vil vi beskrive, hvordan udvalgte lægemidler påvirker en bred vifte af de serotonerge proteiner. Ved at sammenligne meget selektive stoffer med multimodale stoffer, som påvirker flere proteiner, får vi en dybere forståelse af de parametre, der bestemmer et lægemiddels selektivitet overfor de mange proteiner i det serotonerge system. Dette vil på længere sigt være afgørende for rationel udvikling af multimodale lægemidler med en skræddersyet selektivitetsprofil, som potentielt set vil have forbedret virkning og færre bivirkninger sammenlignet med nuværende behandlinger. Projektet vil blive gennemført som et fælles projekt mellem eksperter i molekylær modellering ved Aarhus Universitet og i kemisk biologi ved Københavns Universitet, i samarbejde med førende internationale partnere i både industri og universitetsverdenen.
University of Erlangen-Murnberg
